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压力“伤肠”又致癌?研究揭示乳腺癌风险上升新真相

无人机

行业应用  2025-03-14 16:30:10

随着社会节奏的加快,心理压力已成为现代人普遍面临的问题。长期的心理压力不仅影响心理健康,还(hái)与(yǔ)癌(ái)症(zhèng)等多种疾病的发生发展密切相关。然而,心理压力如何促进癌症的发生和发展,尤其是其背后的分子机制,仍是一个待解的谜题。

近期,大连医科大学肿瘤干细胞研究院刘强教授、彭飞教授和大连医科大学附属第二医院徐岭植教授领衔的研究团队,在著名期刊Signal Transduction and Targeted Therapy上发表了一篇研究。研究发现,心理压力会对肠道菌群产生负面影响,特别是会减少一种名为嗜黏蛋白阿克曼菌(Akk)的肠菌数量。从而导致短链脂肪酸丁酸(一种对身体有益的物质)减少,这种减少会使得乳腺癌细胞更容易变成那种会导致肿瘤生长、扩散、对药物产生抵抗以及复发的坏细胞。简单来讲,压力会通过影响肠道里的细菌,进而增加乳腺癌的风险和严重性。

研究过程和手段

为了探究心理压力与乳腺癌之间的联系,研究团队设计了一系列严谨的实验。他们首先构建了乳腺癌小鼠模型,并分为两组:一组接受慢性束缚应激处理,模拟心理压力状态;另一组作为对照组,不进行处理。通过对比两组小鼠的肿瘤生长情况、肠道菌群变化以及相关代谢物水平,探究心理压力对乳腺癌进展的影响及其潜在机制。

在实验过程中,研(yán)究(jiū)人(rén)员(yuán)采用(yòng)了(le)多(duō)种(zhǒng)先(xiān)进的技术手段。例如,通过无菌小鼠和无特定病原体小鼠的对比实验,排除了其他微生物的干扰,准确揭示了肠道菌群在心理压力促癌过程中的(de)作(zuò)用(yòng)。不(bù)仅(jǐn)如(rú)此(cǐ),他(tā)们(men)还(hái)利(lì)用(yòng)高(gāo)通(tōng)量(liàng)测序技术分析了小鼠粪便样(yàng)本(běn)中(zhōng)的(de)微(wēi)生(shēng)物(wù)组(zǔ)成(chéng),发(fā)现(xiàn)了(le)Akk菌(jūn)显(xiǎn)著(zhe)减(jiǎn)少(shǎo)。进(jìn)一(yī)步(bù)地(de),研(yán)究(jiū)人(rén)员(yuán)通(tōng)过(guò)灌(guàn)胃(wèi)补(bǔ)充(chōng)Akk菌(jūn)、丁(dīng)酸(suān)盐(yán)或(huò)高(gāo)纤(xiān)维(wéi)食(shí)物(wù),验(yàn)证(zhèng)了(le)这(zhè)些(xiē)干(gàn)预(yù)手(shǒu)段(duàn)对(duì)心(xīn)理(lǐ)压(yā)力(lì)诱(yòu)导(dǎo)的(de)肿(zhǒng)瘤生长的逆转效果。

研究(jiū)发(fā)现(xiàn)

研(yán)究(jiū)发(fā)现(xiàn),心(xīn)理(lǐ)压(yā)力(lì)会(huì)显(xiǎn)著(zhe)降(jiàng)低(dī)肠道中Akk菌的丰度,进而导致短链脂肪酸丁酸的含量下降。这一变化最终促进了(le)乳(rǔ)腺(xiàn)癌细胞往驱动肿瘤发生、转移、耐药和复发的癌症干样细胞发展。

具体来说,研究人员在慢性束缚应激处理的小鼠模型中观察到,肿瘤体积明显增大,干性因子的表达水平异常升高(干性因子的异常升高可能导致细胞不受控制地分裂,形成肿瘤)。而在无菌小鼠中,无论是否接受慢性束缚应激处理,肿瘤大小和干性因子水平均无显著差异。这表明肠道微生物在心理压力促癌过程中发挥了关键作用。

进一步的研究发现,补充Akk菌、丁酸盐或高纤维食物均可显著逆转心理压力诱导的肿瘤生长。这些干预手段不仅抑制了肿瘤的生长,还降低了肿瘤中干性因子的表达水平。

研究还揭示了丁酸盐发挥作用的机制:丁酸盐通过抑制组蛋白去乙酰化酶的活性,促进了RNA结合蛋白锌指蛋白36的表达,进而降低了低密度脂蛋白受体相关蛋白5的水平,抑制了干性维持信号通路Wnt/β-catenin的激活。简单来讲,丁酸盐通过一系列复杂的生(shēng)物(wù)化(huà)学(xué)事(shì)件(jiàn),最(zuì)终(zhōng)抑(yì)制(zhì)了(le)一(yī)个(gè)关键信(xìn)号(hào)通(tōng)路,这(zhè)个(gè)通(tōng)路通(tōng)常(cháng)帮(bāng)助(zhù)干(gàn)细(xì)胞(bāo)保(bǎo)持(chí)其(qí)自(zì)我(wǒ)更(gèng)新(xīn)能(néng)力(lì)和(hé)分(fēn)化(huà)潜(qián)力(lì),这(zhè)种(zhǒng)抑(yì)制(zhì)可(kě)能(néng)对(duì)阻(zǔ)止(zhǐ)乳(rǔ)腺(xiàn)癌(ái)的(de)发展有积极作用。

展望和防癌建议

这项研究揭示了心理压力促癌的新机制,为癌症的临床治疗提供了新的潜在干预方式。未来,研究团队将进一步验证这一机制在人体中的适用性,并探索基于肠道菌群的癌症治疗新策略。

对于公众而言,这项研究提供了重要的健康启示。我们要重视心理压力的管理,学会通过合理的方式缓解压力,保持心理健康;同时,保持良好的饮食习惯,增加高纤维食物的摄入,有助于维持肠道菌群的平衡和健康。对于癌症患者而言,在遵循医嘱进行治疗的同时,也可以考虑通过调整饮食和生活方式来辅助治疗。

总之,这项研究不仅为我们揭示了心理压力与癌症之间的深层联系,还开辟了新的研究路径。展望未来,随着科学探索的持续推进,我们有理由相信,科学家将逐步解锁更多预防和治疗癌症的精准策略,从而为人类健康事业翻开崭新的篇章。

参考文献:Cui B,Luo H,He B,et al.Gut dysbiosis conveys psychological stress to activate LRP5/β-catenin pathway promoting cancer stemness.Signal Transduction and Targeted Therapy(2025).

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